دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .
تعداد صفحات : 139 فرمت فایل: word(قابل ویرایش) فهرست مطالب:
مقدمه ................................
ساختار میتوکندری .....................
ژنوم میتوکندری انسان .................
میتوکندریها نیمه خود مختار هستند .....
میتوکندریها وراثت مادری دارند ........
هتروپلاسمی و تفکیک رپلیکاتیو ..........
نوترکیبی mtDNA .......................
کامل شدن mtDNA .......................
میزان بالای موتاسیون در mtDNA .........
تنوع پلی مورفیک mtDNA در جمعیتهای انسانی
ژنتیک میتوکندری (همانندسازی، رونویسی و ترجمه mtDNA)
فرایندهای میتوکندریایی ...............
میتوکندری و پاسخ به استرس ............
بیان آستانهای ........................
بیماریهای میتوکندریایی ناشی از جهشهای سیستمیک
LHON (نوروپاتی چشمی ارثی لبر) ........
مکانیسمهای پاتوفیزیولوژیکی احتمالی LHON
LHON، مولتیپل اسکلروزیس و دیستونی ....
بیماری پارکینسون (PD) و بیماری هانتینگتون (HD)
ژنتیک کروموزومی بیماری پارکینسون......
جهشهای mtDNA در PD....................
اختلالات میتوکندریایی در PD.............
نارساییهای میتوکندریایی در بیماری هانتینگتون
رتینیت پیگمنتوزا (RP) و سندرم لی (LS)....
موتاسیونهای mtDNA در RP و سندرم لی.....
میوپاتی و انسفالومیوپاتیهای میتوکندریایی
ضعف عضلانی پیشرونده و مرتبط پاموتاسیونهای سیتوکروم mtDNA b ...............................
انسفالومیوپاتیهای ناشی از جهشهای ژن COX mtDNA
میوپاتیهای میتوکندریایی ناشی از موناسیونهای TRNA ژنوم میتوکندری ............................
کاردیو میوپاتیهایپرتروفیک و میوپاتی ناشی از جهشهای mtDNA ................................
انسفالومیوپاتیهای ناشی از جهشهای mtDNA
افتالموپلژیا، پتوزیس و میوپاتی میتوکندریایی
افتالموپلژیای ناشی از جهشهای mtDNA ...
CPEO و KSS مرتبط با موتاسیونهای نوآرایی mtDNA
CPEO ناشی از موتاسیونهای تعویض باز mtDNA
سندرم مغز استخوانی پانکراسی پیرسون ...
دیابت ملیتوس .........................
تیپ II دیابت ملیتوس بوسیله نوآراییهای (حذفها و دوپلیکاسیونها) mtDNA
ایجاد میشود...........................
دیابت تیپ II ناشی از موتاسیونهای تعویض باز mtDNA
میوپاتی و دیابت ......................
پاتوفیزیولوژی دیابت و کری ............
کری به ارث رسیده از مادر و یا کری القا شده توسط آمینوگلیکوزید.........................
دمانس بعنوان یک بیماری میتوکندریایی ..
بیولوژی و ژنتیک بیماری آلزایمر .......
اختلالات میتوکندریایی در AD.............
بیماری آلزایمر ناشی از جهشهای mtDNA ..
دیس کندروپلاژی متافیزی یا هیپوپلازی مویی- غضروفی ناشی از جهشهای
RNASE MRP..............................
بیماریهای مولتی فاکتوریال و mtDNA .......
جهشهای سوماتیک mtDNA در بیماریهای دژنراتیو، سرطان و پیری .................................
تجمع جهشهای سوماتیک mtDNA مرتبط با سن
آنمی سیدروبلاستیک ایدیوپاتیک ..........
بیماری ایسکمی قلبی و کاردیومیوپاتی اتساعی
بیماریهای نورودژنراتیو؛ HD, PD و AD.....
بیماری پارکینسون و بیماری هانتینگتون .
بیماری آلزایمر .......................
موتاسیونهای سوماتیک mtDNA در دیگر بیماریهای کمپلکس
موتاسیونهای سوماتیک در سرطان .........
نتیجهگیری ............................
منابع ................................
توضیح قسمتی از این متن:
اولین گزارشات در ارتباط با ساختارهای درون سلولی شبه میتوکندری به 150 سال پیش برمیگردد. واژه میتوکندری که از دو کلمه یونانی mitos بمعنی نخ یا رشته و chondros به معنی گرانول منشا گرفته است؛ برای اولین بار صد سال پیش مورد استفاده قرار گرفت. عملکرد اصلی این ارگانل کروی یا میلهای شکل که صدها عدد از آن در یک سلول وجود دارد، فسفریلاسیون اکسیداتیو است؛ بعبارت دیگر اکسیداسیون سوبستراها به Co2 و آب و فراهم کردن ترکیب پرانرژی ATP برای سلولها؛ و به همین دلیل است که میتوکندری را نیروگاه یا موتورخانه سلول نیز مینامند. بیماریهای دژنراتیو بسیار زیادی تا به امروز با نارساییها و اختلالات میتوکندری مرتبط شدهاند. این بیماریها میتوانند در اثر موتاسیون در DNA میتوکندری و یا DNA هسته ایجاد شوند. اولین بیماریهای میتوکندریایی که در سطح ملکولی درک شدند؛ در یک بیمار CPEO (فلج مزمن پیشرونده عضلات چشمی خارجی) و KSS (سندرمkearns-sayre) گزارش شدند. در همان زمان wallace موتاسیونی نقطهای را در ژن ND6 گزارش کرد که با LHON (نوروپاتی چشمی ارثی لبر) مرتبط است. در سال 1990، دوموتاسیون جدید، یکی در ژن لایزیل- tRNA در سندرم MERRF و دیگری در ژن لوسیل - tRNA در سندرم MELAS گزارش شدند. طیف فتوتیپی بیماریهای میتوکندریایی از میوپاتیهای نادر تا بیماریهای متعدد را شامل میشود. برخی موتاسیونهای mtDNA، علائم و نشانههای منحصر و ویژهای دارند؛ مثل جهشهای اشتباهی که موجب نوروپاتی چشمی ارثی لبر میشوند در حالیکه بقیه تظاهرات مولتی سیستم متنوعی را شامل میشوند مثل جهشهای حذفی که موجب CPEO میشوند. بیماریهای میتوکندریایی بواسطه وراثت مادری، وراثت منرلی و نیز نوترکیبیهای دوتایی نو، قادر به انتقال میباشند. این پیچیدگی ژنتیکی از این حقیقت ناشی میشود که میتوکندری از حدود 1000 ژن که در بین ژنوم میتوکندری و هسته پخش شدهاند، تشکیل شده است. علاوه بر این بیماریهای میتوکندریایی غالباً شروع تاخیری و یک دوره پیش رونده دارند که احتمالاً از تجمع جهشهای سوماتیک mtDNA در بافتهای post-mitotic حاصل شدهاند. این موتاسیونهای سوماتیک mtDNA همچنین در سرطان و پیری نیز نقش دارند. اگرچه بیماریهای میتوکندریایی هر ارگانی را ممکن است درگیر کنند اما این بیماریها غالباً CNS، عضلات اسکلتی، قلب، کلیه و سیستمهای اندوکرین را تحت تاثیر قرار میدهند. علت این پیچیدگیهای فتوتیپی، نقش مهم میتوکندری در انواع پروسههای سلولی شامل تولید انرژی سلولی بوسیله فسفریلاسیون اکیداتیو، تولید گونههای سمی فعال اکسیژن (ROS) بعنوان یک محصول جانبی در فسفریلاسیون اکسیداتیو و تنظیم شروع آپوپتوزاز طریق فعال شدن نفوذپذیری پورهای انتقالی میتوکندری (mtPTP) است. (19، 20 و 24)
ساختار میتوکندری :
میتوکندری واجد یک غشای بیرونی و یک غشای داخلی است که دو فضای داخلی را ایجاد میکنند: ماتریکس داخلی و فضای بین دو غشا که بسیار باریک است. غشای داخلی چینخورده و تعداد زیادی کریستا ایجاد میکند که کل سطح آنرا بمقدار زیادی افزایش میدهد. سطح وسیع غشای داخلی، آنزیمهای دستگاه مولد انرژی میتوکندریایی (زنجیره تنفسی) را در خود جای داده است. ماتریکس میتوکندری واجد نسخههای یکسان متعددی از ژنوم میتوکندری، ریبوزومهای ویژه میتوکندری (میتوریبوزوم)، tRNAها و آنزیمهای متنوعی است که برای بیان ژنهای میتوکندری مورد نیازند. (20)
ژنوم میتوکندری انسان:
حضور DNA در میتوکندری در سال 1963 و با استفاده از میکروسکوپ الکترونی مشخص شده است. DNA میتوکندریایی انسان یک ملکول مدور بسته دو رشتهای با 16569 جفت نوکلئوتید است. دو رشته mtDNA که به رشتههای H (سنگین) و L (سبک) معروفند، یک عدم تقارن غیر معمول در ترکیب بازهایشان دارند. زنجیره H غنی از پورین است در حالیکه زنجیره L غنی از پیریمیدین میباشد. سبک و سنگین به تحرک متفاوت رشتهها در گرادیانهای سزیم کلراید قلیایی اطلاق میشود. mtDNA انسان یکی از متراکمترین و فشردهترین بخشهای اطلاعات ژنتیکی است. در mtDNA، اینترون وجود ندارد و حتی بعضی از ژنهای آن همپوشانی دارند. DNA میتوکندریایی انسان واجد ژنهایی برای سیزده پروتئین (که همگی زیر واحدهای کمپلکسهای آنزیمی زنجیره تنفسی هستند)، 22 tRNA و دو rRNA است. پلیپپتیدهایی که توسط mtDNA کد میشوند عبارتند از: هفت زیر واحد از 42 زیر واحد تشکیلدهنده کمپلکس I که عبارتند از: ND5, ND4 , ND3, ND2, ND1 وND6 یک زیرواحد از یازده زیر واحد تشکیل دهنده کمپلکس III که همان cyt b است؛ سه زیر واحد از 13 زیر واحد کمپلکس IV که عبارتند از: COI (سیتوکروم c اکسیداز)، و COII ؛ دو زیر واحد از 16 زیرواحد کمپلکس V که عبارتند از: ATPase6 و ATPase8. سایر زیرواحدهای پروتئینی کمپلکسهای زنجیره تنفسی و نیز دیگر پروتئینهای میتوکندری، توسط ژنوم هسته کد شده و سپس به میتوکندری منتقل میشوند (حدود 1000 پلیپپتید). هر میتوکندری واجد 10-2 کپی از DNA میتوکندری است. میتوکندریها از این نظر که تحت کنترل دو سیستم ژنتیکی DNA هسته و DNA میتوکندری هستند، در بین ارگانلهای سلولی منحصر بفردند. توالی نوکلئوتیدی mtDNA ، 6 تا 17 برابر سریعتر از توالیهای ژنی DNA هستهای باز میشوند؛ دلایل متعددی در این مورد ارائه شده است: میتوکندریها فاقد سیستمهای ترمیمی DNA موجود در هسته هستند که این امر موجب کارآیی کم میتوکندریها در ترمیم آسیب DNA میشود؛ هیستونها در میتوکندری وجود ندارند؛ میتوکندریها بیش از 90% اکسیژنی را که به سلول وارد میشود، مصرف میکنند و بنابراین رادیکالهای آزاد اکسیژن ترجیحاً موجب آسیب DNA میتوکندری میشوند. میزان بالای جهش در mtDNA، موجب ایجاد RFLPهای متعدد، واریانتهای نوکلئوتیدی ناحیه کد کننده و ناحیه کنترل کننده، واریانتهای کنفورماسیونی و واریانتهای طولی میشود. واریانتهای پلیمورفیک با ریشه قومیتی و جغرافیایی نمونهها مرتبطند. این مساله احتمالاً به این دلیل است که جهشهای mtDNA در جریان پراکنده شدن اجداد مادری، هنگامی که زنان به بیرون از آفریقا و به اقلیمها و قارههای مختلف مهاجرت کردند، انباشته شدهاند. (16، 20 و 34)
